Как се наследява кистозна фиброза

Фарингит

От 1960-те години кистозната фиброза е едно от най-известните моногенни заболявания при хората. Това е най-честото фатално автозомно-рецесивно генетично заболяване при деца от бялата раса, с честота приблизително 1 на 2500 раждания и честота на носителя около 1 на 25 години. Позициониращо клониране (виж глава 10) на гена на кистозната фиброза (наречено CFTR) през 1989 г. и освобождаване на три Преди години генът на мускулната дистрофия на Дюшен стана първият пример за молекулярно-генетични методи за идентифициране на гени на заболяването.

Малко след клонирането на гена на кистозната фиброза, използвайки физиологични изследвания, беше показано, че протеинът, кодиран от гена CFTR, регулира хлорния канал, разположен в апикалната мембрана на епителните клетки.

Фенотипове на кистозна фиброза

Заболяването засяга белите дробове и екзокринната функция на панкреаса, но основната диагностична характеристика е повишаването на концентрацията на хлориди и натрий в потта (често се вижда за първи път, когато родителите целуват децата си). При повечето пациенти с кистозна фиброза диагнозата може да се основава на белодробни или панкреасни симптоми и повишени нива на пот хлорид. По-малко от 2% от пациентите имат нормална концентрация на потните хлориди, въпреки типичните клинични прояви; в тези случаи е необходимо да се извърши молекулен анализ, който установява наличието на мутация в гена CFTR.

Белодробна патология при кистозна фиброза се развива в резултат на прекомерна секреция на бронхиален секрет и повторна инфекция; първоначално се описва като хронична обструктивна белодробна болест, която се превръща в бронхиектазия. Въпреки че интензивното лечение на белите дробове удължава живота, в крайна сметка смъртта настъпва от инфекция и белодробна недостатъчност. Понастоящем около половината от пациентите живеят до 33 години с много различен клиничен курс.

Панкреатична дисфункция при кистозна фиброза - синдром на малабсорбция поради недостатъчна секреция на панкреатични ензими (липаза, трипсин, химотрипсин). Нормалното храносмилане и хранене обикновено могат да бъдат възстановени, когато се приемат панкреатични ензими. От 5 до 10% от пациентите с кистозна фиброза имат известна остатъчна панкреатична функция за нормално храносмилане и се наричат ​​достатъчно панкреасни.

Пациентите с муковисцидоза с адекватна панкреатична функция се развиват по-добре и имат по-благоприятна прогноза, отколкото повечето пациенти с недостатъчност. Клиничната хетерогенност на патологията на панкреаса е, поне отчасти, причинена от алелна хетерогенност, която се обсъжда по-нататък.

При пациенти с кистозна фиброза се наблюдават много различни фенотипове. Например, при 10–20% от новородените с кистозна фиброза след раждане има ниска чревна обструкция (меконеална илеус), която изисква да се изключи диагнозата кистозна фиброза. Също засегна гениталния тракт. Въпреки че жените с кистозна фиброза имат само леко понижение на фертилитета, повече от 95% от мъжете с кистозна фиброза са стерилни, защото нямат семепровода, фенотип, известен като вродена двустранна атрезия на семепровода.

В ярък пример за алелна хетерогенност, която причинява частичен фенотип, е установено, че някои нефертилни мъже са иначе здрави (т.е. нямат белодробни или панкреатични прояви), имат вродена двустранна атрезия на деферентните канали, свързани със специфични мутантни алели в гена за кистозна фиброза. По същия начин, някои пациенти с идиопатичен хроничен панкреатит имат мутации в CFTR гена при липса на други клинични признаци на кистозна фиброза.

CFTR ген и протеин при кистозна фиброза

CFTR - ген в хромозома 7q31, свързан с кистозна фиброза, съдържа около 190 килобази на ДНК; кодиращ регион с 27 екзона; според предсказания, кодира голям трансмембранен протеин от около 170 килодалтона. На базата на предвидената функция, протеинът, кодиран от CFTR, се нарича трансмембранен регулатор на проводимостта на кистозната фиброза (английски Cystic Fibrosis Transmembrane проводящ регулатор).

Нейната хипотетична структура показва, че протеинът трябва да принадлежи към така нареченото семейство на АВС транспортни протеини (АТР). Най-малко 18 транспортни протеини от това семейство участват в развитието на менделирущи и сложни заболявания.

CFTR хлорният канал има пет области: две области, свързани с прикрепването на мембраната, всеки с шест трансмембранни последователности; две области на комуникация с АТФ; и регулаторна област с множество места за фосфорилиране. Значимостта на всеки регион се доказва чрез идентифициране във всяка от тях на миссенс мутации, причиняващи кистозна фиброза.

Отворът на хлорния канал се формира от 12 трансмембранни сегмента. АТР се свързва и хидролизира в нуклеотидната област, получената енергия се използва за отваряне и затваряне на канала. Управлението на каналите е свързано, поне частично, с фосфорилирането на регулаторния домейн.

Патофизиология на кистозна фиброза

Кистозната фиброза е следствие от анормалния транспорт на течности и електролити през апикалните мембрани на епитела. Тази аномалия води до патология на белия дроб, панкреаса, червата, хепатобилиарното дърво и мъжките генитални пътища. Патофизиологичните аномалии са най-добре обяснени за потните жлези.

Намаляването на функцията CFTR означава, че хлоридите не могат да се реабсорбират в канала на потните жлези, което води до намаляване на електрохимичния градиент, който нормално контролира движението на натрия през апикалната мембрана. Този дефект от своя страна води до увеличаване на концентрацията на хлориди и натрий в потта. Ефектът върху транспортирането на електролитни аномалии в CFTR протеина е също така добре проучен в респираторния тракт и панкреатичния епител.

В белите дробове повишената абсорбция на натрий и намалената хлоридна секреция водят до намаляване на повърхностната течност на дихателните пътища. Следователно, слой от слуз може да залепне за клетъчната повърхност, разрушавайки кашлицата и отделянето на слуз, осигурявайки благоприятни условия за пиоциановата пръчка (Pseudomonas aeruginosa), основният причинител на хронична белодробна инфекция при кистозна фиброза.

Генетика на муковисцидозата

Мутации в CFTR полипептид с муковисцидоза. Първата идентифицирана мутация в кистозната фиброза, заличаването на остатъка от фенилаланин в позиция 508 (F508), в първия регион, който свързва АТФ (NBD1), е най-честият дефект, който представлява до 70% от всички алели на кистозна фиброза в европейските популации. При тези популации се случват само седем други мутации с честота по-голяма от 0.5%. Описани са всички видове мутации, но най-голямата група (почти половината) са миссенс заместители.

Останалите са точкови мутации на други видове, по-малко от 1% са геномни пренареждания. Въпреки че са идентифицирани повече от 1200 свързани с болестта варианти на генната последователност на кистичната фиброза, действителният брой на патогенните миссенсни мутации частично остава несигурен, тъй като не всички са били подложени на функционален анализ.

Въпреки че биохимичните аномалии, свързани с повечето мутации в кистозната фиброза, са неизвестни, са описани четири общи механизма на увреждане на протеиновата функция. Мутациите от 1-ви клас причиняват смущения в протеиновия синтез, например, свързани с преждевременни стоп-кодони или мутации, които водят до нестабилност на РНК. Тъй като CFTR е гликозилиран трансмембранен протеин, той трябва да бъде обработен и гликозилиран в ендоплазмения ретикулум и в комплекса Голджи; Мутациите от 2-ри клас са резултат от протеинов дефект, който причинява нарушение на неговата третична структура.

Този клас илюстрира мутацията F508, мутантният протеин не се сгъва нормално и не може да излезе от ендоплазмения ретикулум. Въпреки това, фенотипът на F508 протеина е комплексен: в допълнение към нарушаването на сгъването, протеинът също има дефекти в стабилността и активирането.

Съществените функции на областите, свързани с нуклеотиди и регулаторната област, се илюстрират от случая на мутации, причиняващи кистозна фиброза, които нарушават регулацията на протеина (мутации от трета класа). Мутациите на 4-ти клас са разположени в мембранната област и, според тази локализация, водят до нарушаване на поведението на хлориди. Мутациите от клас 5 намаляват броя на копията на CFTR. Клас 6 мутантните протеини обикновено се синтезират, но нестабилни на клетъчната повърхност.

Муковисцидозна генокопия: мутации в SCNN1 епителния ген на натриевия канал

Въпреки че CFTR е единственият ген, свързан с класическата кистозна фиброза, няколко семейства са идентифицирани с некласически прояви (включително белодробни инфекции, подобни на кистозна фиброза с по-малко тежки храносмилателни нарушения и повишени нива на потните хлориди), които имат мутации в SCNN1 епителния натриев канален ген.

Това съответства на функционалното взаимодействие на протеина CFTR и натриевия епителен канал. Неговото основно клинично значение в момента е демонстрацията, че пациентите с некласическа кистозна фиброза могат да имат локусна хетерогенност и ако мутации в CFTR гена не бъдат открити, е необходимо да се търсят аномалии в SCNN1 гена.

Съотношения на генотип и фенотип при кистозна фиброза. Тъй като всички пациенти с класическата форма на кистозна фиброза имат мутации в гена на кистозната фиброза, клиничната хетерогенност на кистозната фиброза се дължи на алелната хетерогенност, ефектите на други модифициращи локуси или негенетични фактори. От генетичен и клиничен анализ на пациенти с кистозна фиброза се появяват две обобщения.

Първо, генотипът CFTR дава възможност за точно прогнозиране на екзокринната функция на панкреаса. Например, пациенти, които са хомозиготни за честа мутация на F508 или други алели с нарушен протеинов синтез (например, преждевременни стоп кодони) обикновено имат панкреатична недостатъчност. От друга страна, алелите, които позволяват синтеза на частично функционален CFTR протеин, например Argll7His, обикновено имат достатъчна панкреатична функция. Второ, генотипът CFTR не дава основание за прогнозиране на тежестта на белодробната болест.

Например, тежестта на белодробното заболяване варира при пациенти, които са хомозиготни за F508 мутацията. Причините за такава слаба корелация между генотипа и фенотипа за белодробна патология са неразбираеми. Напоследък има доклад за идентифицирането на генния модификатор на белодробната патология при кистозна фиброза, ген, кодиращ TGFbl. Два варианта на TGFbl са свързани с по-тежко белодробно заболяване при кистозна фиброза. Ако този факт се окаже надежден, той може да осигури разбиране на патологичните механизми, лежащи в основата на патологията на белия дроб и да разшири терапевтичните възможности.

Как се предава кистозна фиброза

Време за четене: мин.

Кистозната фиброза е автозомно рецесивно заболяване, което е изключително наследствено и не се предава по други начини. Възниква въпросът за кистозната фиброза, как се предава? Муковисцидоза се предава само ако и двамата родители са носители на заболяването. Това предполага, че генът на кистозната фиброза е рецесивен и ще се проявява само в комбинация с втория. Така хората с доминиращ набор от гени не са носители на това заболяване. Ако, от друга страна, човек, който има и рецесивен и доминиращ ген в своя ген, е носител, но те не са болни. Но когато комбинация от два рецесивни гена е вече проявена болест. Но има и възможност за предаване на това заболяване през поколението. Това може да се случи, ако детето наследи рецесивния ген от болния родител, а доминиращият ген от здравия родител няма никакви прояви на самото заболяване. Впоследствие, при раждането от такова човешко дете, съществува висок риск от предаване на рецесивното набиране на геном.

Има много въпроси, свързани с болест на кистозната фиброза, заразна ли е или не? Може със сигурност да се каже, че това заболяване не е заразно, като например инфекциозно заболяване. Не се предава от въздушни капчици, контакт - домашен, орално-фекален или по време на полов акт. Не знаейки, че кистозната фиброза е изключително генетично заболяване, възниква следният въпрос. Мога ли да спя с човек с муковисцидоза? Това заболяване не се предава по полов път от партньор на партньор. Сексът с човек с муковисцидоза може да засегне само възможността да има здраво или болно дете. Но благодарение на съвременните методи на генетични изследвания може да се разпознае кистозната фиброза, от която се предава. Получената информация ще помогне да се определи кой е носителят на този ген и може да предава мутационния ген преди раждането. Запознавайки се с това, можете да предотвратите раждането на болно дете, като се свържете с лечебно-генетичния център, където изчисляват възможния процент на раждане на здрави и болни деца. Ако е невъзможно да се приеме здраво дете, препоръчва се да се прибегне до други начини за зачеване на дете, като например някои методи на IVF. Благодарение на този сравнително нов метод, много двойки имат възможност да бъдат родители.

И все пак кистозната фиброза е заразна? Възможна ли е кистозна фиброза? Не, той не е заразен. Това заболяване често се бърка с белодробната туберкулоза. Единственото нещо, което те имат, е, че при двете заболявания клиничната проява е постоянна кашлица с храчки. Пациентите с белодробна туберкулоза са толкова тънки, колкото с кистозна фиброза. Разликата им е, че туберкулозата може да бъде заразена от болен човек, но в случай на кистозна фиброза е невъзможно да се зарази от друг човек с болест на муковисцидоза. Муковисцидоза е генетично заболяване.

Като правим изводи, можем да кажем, че:

  • Мутацията на гена CFTR е рецесивна черта, което означава появата на дете с нормален ген. Човек с две рецесивни хромозоми няма да показва признаци на кистозна фиброза. Тези хора са само носители на болестта, но не се разболяват и нямат клинични прояви. Но възможността да се предаде този ген на децата е налице.
  • генните мутации са напълно несвързани с половите хромозоми и затова момчетата и момичетата също могат да наследят тази патология.
  • болестта на кистозната фиброза се наследява само в случаите, когато детето е носител на два променени гена едновременно. Тази възможност е възможна, ако и двамата родители имат поне една хромозома с мутация.

Кистозна фиброза

Кистозната фиброза е най-честата генетична болест. Според статистиката всеки 30-ти жител на Европа е носител на гена на кистозната фиброза. В Русия има повече от 1,5 хиляди деца, страдащи от това заболяване. В този случай за всеки пациент с диагноза има 10 пациенти, които не са били адекватно изследвани.

Болестта се проявява в първите години от живота си и до появата на високотехнологични диагностични и лечебни средства, децата с муковисцидоза рядко оцеляват до 8–9 години. Сегашното ниво на развитие на медицината позволява на такива пациенти да достигнат зряла възраст, да водят нормален живот, не се различават от връстниците си. Американски лекари вече наблюдават по-възрастните пациенти, някои от които са на възраст над 60 години.

Името "кистозна фиброза" идва от латинските думи mucos (слуз) и viscidus (вискозен): това заболяване засяга жлезите, които произвеждат секрети - слуз, слюнка, храносмилателни сокове, пот, жлъчка. Следователно, органите, които имат лигавици, са засегнати основно: това са белите дробове, бронхите, стомаха, червата, панкреаса и черния дроб. Когато се нарушава работата на жлезите, слузта става гъста, натрупва се вискозната тайна и в органите постепенно се образува хроничен възпалителен процес. Такова възпаление може да възникне в някоя от изброените жизнено важни органи или в няколко едновременно.

Какви са те - деца с кистозна фиброза?

Децата, страдащи от кистозна фиброза, очевидно не се различават от здравите хора. Заболяването не засяга умствените способности на детето. Освен това, както показва статистиката, това засяга неговите творчески способности: много деца с кистозна фиброза са много талантливи. Те показват изключителни способности в различни области: рисуват, пишат поезия и проза, пеят, танцуват, участват в международни състезания, заемат първите места и стават известни. С лечението пациентите с кистозна фиброза създават семейства и раждат здрави деца.

Как се предава кистозна фиброза?

Дори и двамата родители да са здрави носители на гена на кистозната фиброза, детето им може да се разболее. Муковисцидоза се проявява в първите години от живота. За да се удължи живота на пациентите с муковисцидоза, е необходимо да се диагностицира болестта възможно най-скоро.

Как да разпознаем кистозната фиброза?

Признаването му е много трудно: за всяко дете, на което е поставена диагноза муковисцидоза, има до 10 деца с незабелязано заболяване.

От юли 2006 г. ситуацията с диагностицирането на муковисцидоза в Русия значително се подобри благодарение на изпълнението на държавната програма за неонатален скрининг (Заповед на Министерството на здравеопазването и Социалистическа република Русия № 185 "За масов скрининг на новородени за наследствени заболявания" от 22 март 2006 г.). Какво означава това? Всяко новородено в болницата взема кръв от петата, за да идентифицира няколко наследствени заболявания, включително кистозна фиброза. Трябва да се отбележи, че изследването за кистозна фиброза не се провежда толкова широко в нито една страна по света.

Но, за съжаление, има някои трудности: първо, не винаги се правят тестове за провеждане на проучване за кистозна фиброза, и второ, децата, родени преди юли 2006 г., не са преминали през такъв преглед.

Ето защо е необходимо да се обърне внимание на следните характерни признаци на заболяването:

  • чест бронхит и / или пневмония;
  • увредено изпражнение;
  • забавяне на теглото, възможно дори с добър апетит;
  • солен вкус на кожата.

Ако има няколко от тези симптоми в комплекс, лекарят ще Ви посъветва да бъдете изследвани за кистозна фиброза. Заболяването се диагностицира с така наречения "тест за пот", по време на който се определя концентрацията на натриев хлорид в потта.

Как за лечение на муковисцидоза?

Пациентите получават лекарствена терапия за цял живот. Оптимално е да се започне лечение в ранните стадии на заболяването и да се провежда постоянно, в този случай детето се развива и се чувства добре и външно не се различава от своите връстници.

Социална адаптация

Сериозен проблем е социалната адаптация на подрастващите и възрастните, като основната трудност е неадекватното отношение на обществото към такива пациенти. Причината за това отношение е ниската информираност на населението за болестта. Не знаейки, че това заболяване е генетично и съответно се наследява само чрез наследяване, хората се страхуват да бъдат заразени и да застрашат децата си, които са в контакт с пациенти с муковисцидоза. В резултат на това пациентите се срамуват от болестта и скриват диагнозата си, което им пречи да водят пълен живот. Естествено, хората с това заболяване, разбира се, не представляват опасност за другите. Точно обратното. Здрав човек, който е носител на различни вируси и инфекции, които са неговата нормална флора, може да бъде от жизненоважно значение за човек с кистозна фиброза, чиято имунна система е постоянно отслабена.

Допълнителна информация за заболяването и адресите на медицинските центрове можете да намерите на All-Russian портал за муковисцидоза.

Кистозна фиброза

Днес наследствените заболявания, причинени от различни нарушения в генетичния материал, стават все по-важни. Това се дължи главно на натрупването на рецесивни мутации в автозомните (не-пол) хромозоми в популацията. Едно от тези заболявания е кистозна фиброза (муковисцидоза). Понякога се нарича също кистозна фиброза (цистофиброза), вродена ентеробронхопанкреатична диспория и синдром на соленото бебе.

Кистозната фиброза се счита за най-честата патология при всички наследствени заболявания от моногенна природа. И това се случва главно в представителите на бялата раса. Разпространението на това заболяване варира в различните региони и е средно 1 случай на 2—4,5 хиляди новородени.

Какво е кистозна фиброза

Кистозната фиброза е хронично заболяване с наследствен характер, чиято ключова характеристика е постоянното повишаване на вискозитета на секрецията на жлезисти клетки с вторична кистозна дегенерация на засегнатите структури и органи. Този момент се отразява в заглавието: мукоти от латински се превежда като "слуз", висцид - като "лепкава, лепкава". И крайната -оза се използва за обозначаване на невъзпалителния характер на патологичния процес.

Кистозна фиброза е заболяване с доказана наследствена природа. Причината за всички нарушения е мутацията на един ген в средата на дългата ръка 7 на соматичната (автозомна) хромозома. Нарича се SFTR (трансмембранен регулатор на кистозна фиброза), който се трансформира като трансмембранен регулатор на проводимостта на натриеви йони и хлор. Този ген кодира структурата на специфичен протеин, който е в основата на хлора и някои други йонни канали в епитела. Следователно, ключовият момент на заболяването е нарушение на транспортната функция на клетъчните мембрани с първично увреждане на жлезите на външната секреция. Но ендокринните органи (ендокринни, хормонално активни) не участват в патологичния процес.

Работата на гена SFTR няма времеви ограничения, функционира през целия жизнен цикъл. Но продължителността на появата на симптомите и тяхната тежест може да са различни. Тя зависи главно от вида на мутацията. Понастоящем вече са известни повече от 1600 от неговите варианти, а честотата на всяка една от тях се различава в различните региони на земното кълбо.

Как се наследява муковисцидоза

Характеристиките на наследството на муковисцидоза включват:

  • Мутацията SFTR е рецесивна. Това означава, че човек с нормален ген в двойката хромозома няма да има никакви симптоми на кистозна фиброза. Има много такива хора в населението. Те са носители на болестта и могат да предадат патологичния му ген на децата си.
  • Преносът на гени не е свързан с пола, така че вероятността от заболяване при момчета и момичета е една и съща.
  • Детето ще бъде болно с кистозна фиброза само ако наследява 2 дефектни гена едновременно. Това е възможно, ако и двамата родители имат поне една хромозома с мутация в съответния регион. Вероятността да имате болно дете може да е различна (вж. Таблицата).

Трябва да се разбере, че вероятността за раждане на дете с кистозна фиброза се влияе само от факта, че родителите имат анормален SFTR ген. Природата (типа) на мутацията няма значение.

Механизмът на развитие на основните симптоми

В присъствието на 2 анормални SFTR гени при хората се синтезира функционално дефицитен протеин на хлоро-йонния трансмембранен канал. Това води до каскада от необратими и склонни към прогресия нарушения:

  • Прекъсване на транспорта на хлорни йони с натрупването им в цитоплазмата на жлезисти клетки. Това води до промяна в мембранния потенциал и влошава действието на други йонни канали, главно натрий.
  • Увеличаването на концентрацията на натриевите йони в клетките води до засилено „приемане“ на вода от близкото перцелулозно пространство. И тъй като кистозната фиброза засяга жлезистите клетки, течността започва да се абсорбира от секретите, които вече са разпределили. Този процес не се компенсира от нищо и причинява постепенно развитие на вторични необратими промени в органите.
  • Прекалено дебелата и вискозна тайна води до застой, което води до запушване (обструкция) на лумена на екскреторните тубули, тръби, бронхи. А съпътстващото възпаление влошава положението, до развитието на лепилния процес и грубото образуване на белези. Каналите постепенно стават непроходими.
  • Стагнацията на секрецията спомага за възпалението на самия жлезист орган и околните тъкани. Затова при кистозна фиброза най-често се откриват бронхопневмония (в резултат на бронхиална обструкция), панкреатит (в резултат на топене на панкреаса от собствените си ензими), холангохепатит (възпаление на жлъчните пътища и черния дроб).

В патологичния процес участват и вторични цветни органи. Например, бронхопулмоналната патология води до нарушаване на сърдечно-съдовата система. Ензимен дефицит, дължащ се на панкреатит и възпаление на чревната стена, води до намаляване на абсорбцията на хранителни вещества, желязо и витамини. В случай на изразени нарушения, всички органи и мозък са засегнати, което е особено критично в ранна детска възраст.

Форми и прояви на болестта

При кистозна фиброза са засегнати всички екзокринни жлезисти, независимо от техния размер. Но тежестта на патологичните промени в различните органи обикновено е различна. Имайки това предвид, има няколко клинични форми на заболяването:

  • Мекониална чревна обструкция. Развива се при бебета от първите дни на живота и се дължи на изразена кондензация на техните първични изпражнения (меконий).
  • Бронхопулмоналната форма, свързана с разрушаване на жлезите на бронхиалния епител и обтурация (запушване на слуз) на крайните части на дихателната система. Проявява рецидивираща бронхопневмония с образуването на бронхиектазии и хронично обструктивно белодробно заболяване. (COPD).
  • Чревната форма, която включва картината на поражението на панкреаса (панкреатит) с развитието на ензимен дефицит.
  • Билиарната цироза, свързана с обструкция на жлъчните пътища поради изразено удебеляване на жлъчката.

Съществуват и много "меки" форми на заболяването, когато съществуващите нарушения не са толкова грубо нарушават качеството на живот и не принадлежат към потенциално животозастрашаващи състояния. Например, при мъжете кистозната фиброза може да се прояви като изолирана обструктивна азооспермия под формата на безплодие, дължаща се на обструкция на семепровода. Има абортни форми с лезии на потните жлези, синузит, хроничен панкреатит без склонност към образуване на кисти и др.

В клиничната практика се използва терминологията на международната класификация на болестите 10 (ICD-10). Кистозната фиброза има код Е84 и е разделена на форми с белодробни, чревни и други прояви. Има и подзаглавие "Неопределена кистозна фиброза". В този случай лекарят трябва да цитира само най-тежките нарушения, защото в 70% от случаите има смесена (белодробна и чревна) форма на заболяването.

Когато поставят диагноза, те също така показват тежестта на съществуващите заболявания и описват вече разработените усложнения.

Муковисцидоза при деца

В повече от 90-94% от случаите кистозната фиброза дебютира в първите години от живота на детето. А понякога симптомите му се срещат вече при новороденото и растат след няколко дни.

Основните признаци на кистозна фиброза в детството включват:

  • Чревни нарушения, дължащи се на дефицит на ензими. Най-често те се появяват с въвеждането на допълнителни храни или допълнителни фуражи. Има изобилие от необработени чести изпражнения с голямо количество мазнини (стеаторея), подуване на корема. Скоро се развива хиполивитаминоза, желязодефицитна анемия. Висока вероятност за присъединяване на диабета.
  • Склонност към повтаряща се продължителна усложнена пневмония.
  • Трудност при преглъщане на храна поради прекомерния вискозитет на слюнката и сухота на фаринкса и хранопровода. Детето е склонно да пие храна.
  • Нарушения на терморегулацията в горещия сезон и в запушени помещения. Това се дължи на нарушение на изпотяването.

Чревни и бронхопулмонарни форми на заболяването в детска възраст допринасят за забавянето на физическото развитие на детето, за формирането на хроничната му мултиорганна недостатъчност. Интелектуалният спад не е типичен, въпреки че изразените метаболитни нарушения могат да доведат до влошаване на мозъка.

диагностика

Лабораторните тестове са ключови за диагностицирането на кистозна фиброза:

  • Тест за имунореактивен трипсин (при деца на първия месец от живота).
  • Изпитване на пот. Тя може да бъде направена в класическата вариация на Gibson-Cook или с помощта на съвременни анализатори.
  • ДНК диагностика. Използва се като скринингова техника за вземане на кръв на дете върху филтърна хартия. Ако е необходимо, извършване на други варианти на генетични изследвания, включително определяне на генотип на роднини.
  • Тест Е1 (за панкреатична еластаза в изпражненията).

За диагностициране на съществуващите нарушения се използват копрограма, рентгенови лъчи на гърдите, бронхоскопия, FGDS и други техники. Програмата за изпитване се съставя индивидуално, като се отчитат съществуващите симптоми.

Принципи на лечение

Трябва да се разбере, че предписаната терапия за кистозна фиброза не лекува болестта. Той допринася само за корекция на съществуващите нарушения с подобряване качеството на живот на пациента, облекчава симптомите, помага за справяне с тежки усложнения и донякъде намалява риска от тяхното развитие. Генната терапия с ефекти върху дефектния ген е все още на етап развитие и клинично изпитване.

Основните групи, предписани за муковисцидоза:

  • Ензимни препарати, особено свързани с чревната форма на заболяването.
  • Мултивитаминни комплекси и особено мастноразтворими витамини за компенсиране на липсата на абсорбция в червата.

Микразим при кистозна фиброза

Използването на ензимни препарати за кистозна фиброза може частично да компенсира недостатъчното ниво на собствените си храносмилателни ензими. И такива нарушения се наблюдават при почти всички хора с това заболяване, тъй като поражението на панкреаса е неговата типична проява. В същото време, корекция на нивото на липаза, ензим, който осигурява адекватно смилане на мазнините в тънките черва, изисква специално внимание. За целта се предписва муковисцидоза.

Очакваните клинични ефекти от тази терапия включват:

  • Подобряване на усвояването на основни хранителни вещества, намаляване на вероятността от хранително недохранване.
  • Намаляване на риска от диария, свързана с недостатъчно храносмилане на мазнини.
  • Намалена тежест на чревния дискомфорт, причинен от повишеното образуване на газ и повишена перисталтика на фона на дефицит на ензими.

Микразим при кистозна фиброза може да се използва и за лечение на деца в първите години от живота им, като в този случай лекарството се предписва под формата на капсули. Дозировката се избира от лекаря, като се вземат предвид тежестта на стеатореята и възрастта на детето.

Прогноза и превенция

По-рано, прояви на кистозна фиброза се срещат главно от педиатри, като това заболяване се счита за „педиатрично”. В момента тази патология често се среща при възрастни, което се обяснява с повишените възможности на съвременната фармакология. Използваните лекарства могат частично да компенсират нарушените секреторни функции на лигавицата на бронхиалното дърво и панкреаса. А при подходящо подбрана терапия, дете с кистозна фиброза има шанс да порасне.

Важно: преди употреба прочетете инструкциите или се консултирайте с Вашия лекар.

Кистозна фиброза

за заболяване

Кистозна фиброза (кистозна фиброза) е системно наследствено заболяване, причинено от мутация на гена за трансмембранния регулатор на муковисцидозата и се характеризира с увреждане на жлезите на външната секреция, тежки нарушения на функциите на дихателните органи. Кистозната фиброза е от особен интерес не само заради широко разпространената му поява, но и защото е едно от първите наследствени заболявания, които се опитваха да лекуват.

Етиология и патогенеза

Генът, отговорен за муковисцидоза, е клониран през 1989 година. Благодарение на това успяхме да открием естеството на мутацията и да подобрим метода на идентифициране на носителите. Заболяването се основава на мутация в CFTR гена, който се намира в средата на дългото рамо на 7-та хромозома [1]. Кистозната фиброза се наследява по аутосомно-рецесивен начин и е регистрирана в повечето европейски страни с честота 1: 2000 - 1: 2500 новородени. В Русия средната честота на заболяването е 1: 10 000 новородени. Ако и двамата родители са хетерозиготни (са носители на мутиралия ген), тогава рискът от раждане на дете с кистозна фиброза е 25%. Носителите само на един дефектен ген (алели) не страдат от кистозна фиброза. Според данни от проучванията, честотата на хетерозиготно пренасяне на патологичния ген е 2–5%.

Идентифицирани са около 2000 мутации в гена на кистозната фиброза. Резултатът от генна мутация е нарушение на структурата и функцията на протеина, наречен трансмембранния регулатор на кистозната фиброза (MVTP). Последица от това е удебеляването на секрециите на жлезите на външната секреция, трудността за евакуиране на тайната и промяната на нейните физико-химични свойства, което от своя страна причинява клиничната картина на заболяването. Промените в панкреаса, дихателните пътища и стомашно-чревния тракт се записват още в пренаталния период и с нарастване на възрастта на пациента. Секрецията на вискозна секреция от екзокринни жлези води до затруднения при изтичане и стагнация, последвано от разширяване на екскреторните канали на жлезите, атрофия на жлезистата тъкан и развитие на прогресивна фиброза. Активността на ензимите на червата и панкреаса е значително намалена. Наред с образуването на склероза в органите има нарушение на функциите на фибробластите. Установено е, че фибробластите при пациенти с кистозна фиброза произвеждат цилиарния фактор, или М-фактор, който има антицилиарна активност - нарушава функцията на ресничките на епитела.

Понастоящем евентуалното участие в развитието на белодробна патология при пациенти с MV е отговорно за образуването на имунния отговор (по-специално на гените на интерлевкин-4 (IL-4) и неговия рецептор), както и на гените, кодиращи синтеза на азотен оксид (NO) в организма. [2].

Патологична анатомия

Патологичните промени в белите дробове се характеризират с признаци на хроничен бронхит с развитието на бронхиектазии и дифузен пневмосклероза. В лумена на бронхите е вискозното съдържание на мукопурулентен характер. Ателектазата и областите на емфизем не са рядкост. При много пациенти, протичането на патологичния процес в белите дробове се усложнява от наслояването на бактериална инфекция (патогенен Staphylococcus aureus, хемофилен и Pseudomonas aeruginosa) и образуването на деструкция.

В панкреаса се открива дифузна фиброза, удебеляване на интерлобуларните съединително тъканни пластове, кистични промени на малките и средните канали. В черния дроб се наблюдават фокална или дифузна мастна и протеинова дистрофия на чернодробните клетки, жлъчна стаза в междинни жлъчни пътища, лимфохистиоцитни инфилтрати в междинни междинни слоеве, фиброзна трансформация и развитие на цироза.

В случай на мекониална обструкция се изразява атрофия на лигавичния слой, луменът на чревните лигавични жлези се увеличава, изпълнен с еозинофилни маси на секрета, на места има оток на субмукозния слой, а лимфните процепи се увеличават. Често кистозната фиброза се комбинира с различни малформации на стомашно-чревния тракт.

Разграничават се следните клинични форми на кистозна фиброза:

  • предимно белодробна форма (дихателна, бронхопулмонарна);
  • преобладаващо чревна форма;
  • смесена форма с едновременно увреждане на стомашно-чревния тракт и дихателните органи;
  • мекониална чревна обструкция;
  • атипични и изтрити форми (едематозни, анемични, циротични и др.).

Клинична картина

70% от случаите на кистозна фиброза се откриват през първите две години от живота на детето [3]. С въвеждането на неонатален скрининг, времето за откриване е значително намалено.

Обструкция на меконий

При 30–40% от пациентите в първите дни на живота е диагностицирана муковисцидоза под формата на мекониална обструкция. Тази форма на заболяването се дължи на отсъствието на трипсин, което води до натрупване в примките на тънките черва (най-често в илеоцекалната област) плътни, вискозни в консистенция меконий.

При здрави новородени оригиналните изпражнения се отнасят към първия, по-рядко - на втория ден след раждането. Болно дете няма екскреция на меконий. До втория ден от живота, детето става неспокоен, коремът е подут, има регургитация и повръщане с примес на жлъчката. След 1-2 дни състоянието на новороденото се влошава: кожата е суха и бледа, на кожата на корема се появява изразена кръвоносна система, редуцира се тургорът на тъканите, тревожността се заменя с летаргия и адинамия, симптоми на интоксикация и ексцикоза се увеличават.

При обективен преглед на пациента се наблюдава задух и тахикардия, при перкусия на корема - тимпанит, при аускултация перисталтиката не се следи. При изследване на рентгенограма на коремните органи се разкриват подути петелки на тънките черва и се разрушават участъците в долната част на корема.

Усложнението на обструкцията на мекониума може да бъде чревна перфорация с развитието на мекониев перитонит. Често на фона на чревна обструкция при пациенти с муковисцидоза на 3-4-ия ден от живота се присъединява пневмония, която има продължителна природа. Чревна обструкция може да се развие в по-късна възраст на пациента.

Белодробна (дихателна) форма

Първите симптоми на бронхопулмонарна форма на кистозна фиброза са летаргия, бледа кожа, недостатъчно увеличаване на теглото със задоволителен апетит. В някои случаи (тежък курс), от първите дни на живота, пациентът развива кашлица, която постепенно се увеличава и става коклюш. Кашлицата е съпроводена с отделяне на гъста слюнка, която при пластова бактериална флора впоследствие става мукопурулентна.

Повишеният вискозитет на бронхиалния секрет води до развитие на мукостаза и блокиране на малки бронхи и бронхиоли, което допринася за развитието на емфизем и при пълно блокиране на бронхите - образуването на ателектаза. При малки деца, белодробният паренхим бързо се включва в патологичния процес, което води до развитие на тежка, продължителна пневмония с тенденция към абсцес. Поражението на белите дробове е винаги двустранно.

Обективно изследване, маркирано с влажен фин и среден размер на хрипове, и когато ударните звуци се чуват. Пациентите могат да развият токсикоза и дори шокова клиника на фона на заболявания, които се проявяват при висока телесна температура, или в горещия сезон със значителна загуба на натрий и хлор от потта. В бъдеще пневмонията придобива хронично течение, образуват се пневмосклероза и бронхиектазии, появяват се симптоми на "белодробно сърце", белодробна и сърдечна недостатъчност.

В същото време клиничната картина насочва вниманието към външния вид на пациента: бледа кожа с земни нюанси, акроцианоза, обща цианоза, диспнея в покой, бъчва с форма на гръден кош, деформация на гръдната кост на „клиновидния“ тип и деформация на крайните фаланги на пръстите като „барабанни пръчки“ Ограничаване на двигателната активност, загуба на апетит и загуба на тегло.

Редки усложнения на кистозната фиброза са пневмо- и пиопневмоторакс, белодробен кръвоизлив. При по-благоприятен ход на кистозна фиброза, която се наблюдава по време на проявата на заболяването в по-напреднала възраст, бронхопулмоналната патология се проявява с бавно прогресиращ деформиращ бронхит с умерен пневмосклероза.

При продължително протичане на заболяването в патологичния процес се включва и носоглътката: синузит, аденоидна растителност, носните полипи, хроничен тонзилит. Рентгенологичното изследване на белите дробове при муковисцидоза открива общи перибронхиални, инфилтративни, склеротични промени и ателектази при наличие на тежък емфизем. С бронхография, наличието на капки като бронхиектазии, отклонения на бронхите и намаляване на броя на малките клони, се отбелязват бронхите от 3-ти до 6-ти ред под формата на мъниста. При бронхоскопия често намират малко количество дебел вискозен слюнка, разположен под формата на нишки в лумена на големите бронхи. Микробиологичното изследване на храчки при пациенти с муковисцидоза прави възможно изолирането на Staphylococcus aureus, hemophilic и Pseudomonas aeruginosa. Наличието на Pseudomonas aeruginosa в храчките е прогностично неблагоприятен знак за пациента.

Чревна форма

Клиничните симптоми на чревната форма са причинени от секреторна недостатъчност на стомашно-чревния тракт. Нарушаването на ензимната активност на стомашно-чревния тракт е особено изразено след прехвърляне на детето към изкуствено хранене или допълващи се храни и се проявява чрез недостатъчно разцепване и абсорбция на протеини, мазнини и в по-малка степен въглехидрати. В червата са доминирани от гнилостни процеси, придружени от натрупване на газове, което води до раздуване на корема. Дефекацията е честа, отбелязва се полифекалис (дневният обем на фекалните маси може да бъде 2–8 пъти по-голям от възрастовата норма). След като дете с кистозна фиброза започне да се засажда в саксия, често се отбелязва ректален пролапс (при 10-20% от пациентите). Пациентите се оплакват от сухота в устата, поради високия вискозитет на слюнката. Пациентите трудно дъвчат суха храна и по време на хранене консумират значително количество течност. През първите месеци апетитът се запазва или дори се увеличава, но в резултат на нарушението на храносмилателните процеси, пациентите бързо развиват недохранване и полигиповитаминоза. Намален е мускулният тонус и тургорът на тъканите. Пациентите се оплакват от абдоминална болка от различно естество: спазми - с метеоризъм, мускулни - след пристъп на кашлица, болки в десния хипохондрий - при наличие на дясна вентрикуларна недостатъчност, болки в епигастралната област поради недостатъчна неутрализация на стомашния сок в дуоденалната язва с намален ректум на панкреаса.

Нарушаването на неутрализацията на стомашния сок може да предизвика развитие на язва на дванадесетопръстника или язвен процес в тънките черва. Усложненията на чревната форма на кистозна фиброза могат да бъдат вторичен дезахаридазен дефицит, чревна обструкция, вторичен пиелонефрит и уролитиаза при наличието на метаболитни нарушения, латентен захарен диабет с поражение на островния апарат на панкреаса. Нарушаването на протеиновия метаболизъм води до хипопротеинемия, която в някои случаи причинява развитие на оток на синдрома при бебета.

Хепатомегалия (уголемен черен дроб) се причинява от холестаза. При билиарната цироза, жълтеница, сърбеж, признаци на портална хипертония и асцит могат да се наблюдават в клиничната картина. При някои пациенти цирозата може да се развие без холестаза.

Смесена форма

Смесената форма на кистозна фиброза е най-тежка и включва клиничните симптоми както на белодробната, така и на чревната форма. Обикновено от първите седмици от живота на пациента се забелязва тежък повтарящ се бронхит и пневмония с продължително течение, постоянна кашлица, чревен синдром и тежки хранителни разстройства. Клиничната картина на кистозната фиброза има значителен полиморфизъм, който определя вариантите на протичане на заболяването. Зависимостта на тежестта на кистозната фиброза от момента на появата на първите симптоми - колкото по-млад е детето по време на проявата на заболяването, толкова по-тежък е неговият курс и по-неблагоприятна прогноза. Отчитайки полиморфизма на клиничните прояви на кистозната фиброза, тежестта на курса обикновено се оценява в повечето случаи от естеството и степента на бронхо-белодробната лезия.

Има 4 етапа на патологични промени на бронхопулмоналната система при кистозна фиброза:

  • Етап 1 - стадия на непостоянни функционални промени, който се характеризира със суха кашлица, без слюнка, леко или умерено задух по време на физическо натоварване. Продължителността на този етап може да бъде до 10 години.
  • Етап 2 - етапът на развитие на хроничен бронхит, който се характеризира с наличието на кашлица с отделяне на храчки, умерено задух (увеличава се с напрежение) и деформация на крайните фаланги на пръстите. При аускултация слушах мокро, "пращене" хриптене на фона на трудното дишане. Продължителността на този етап може да бъде от 2 до 15 години.
  • Етап 3 - етапът на прогресия на бронхопулмоналния процес с развитието на усложнения. Образуват се форми на дифузна пневмофиброза и ограничена белодробна фиброза, бронхиектазии, кисти и тежка респираторна недостатъчност в комбинация с дясно-камерна сърдечна недостатъчност (“белодробно сърце”). Продължителността на етапа е от 3 до 5 години.
  • Етап 4 се характеризира с тежка сърдечно-дихателна недостатъчност, която в продължение на няколко месеца води до смърт на пациента.

Диагнозата

Диагнозата на муковисцидозата се определя от данните от клиничните и лабораторни методи на изследване на пациента. За ранна диагностика в програмата за изследване на новородени за наследствени и вродени заболявания е включена кистозна фиброза. Изследвайте нивото на имунореактивния трипсин в сухо кръвосъдържание. Ако е положителен, тестът се повтаря на 21-28 ден от живота. Ако повторите положителен резултат, се предписва тест за изпотяване.

Диагнозата на заболяването изисква четири основни критерия: хроничен бронхо-пулмонален процес и чревен синдром, случаи на кистозна фиброза при братя и сестри, положителни резултати от потния тест. Пот за изследване се събира след електрофореза с пилокарпин. Минималното количество пот, необходимо за получаване на надежден резултат, е 100 mg. Разликата между натрия и хлора в пробата не трябва да надвишава 20 mmol / l, в противен случай изследването се повтаря. С доказана техника е допустимо да се определи един от йоните. При здрави деца концентрацията на натриеви йони и хлор в потта не трябва да надвишава 40 mmol / l. Диагностичният критерий за кистозна фиброза е съдържанието на хлорни йони над 60 mmol / l и натрий - над 70 mmol / l. За да се потвърди диагнозата, е необходим положителен трикратен тест за пот с съдържание на пот хлорид над 60 mmol / l. Важно при диагностицирането на кистозна фиброза е копрологично изследване.

В копрограмата на пациент с муковисцидоза най-характерен е повишеното съдържание на неутрални мазнини, но са възможни мускулни влакна, зърна от фибри и нишесте, което позволява да се определи степента на нарушение на ензимната активност на жлезите на стомашно-чревния тракт. Под контрола на данните от копрологично проучване се извършва корекция на дозата на панкреатичните ензими.

Приблизителните методи за диагностициране на кистозна фиброза са определянето на протеолитичната активност на рентгеновия тест с фекалии, активността на панкреатичните ензими в дуоденалното съдържание, концентрацията на натрий в ноктите и секрецията на слюнчените жлези. Като скринингов тест в неонаталния период се използва метод за определяне на повишеното съдържание на албумин в мекониум - тест меконий (обикновено съдържанието на албумин не надвишава 20 mg на 1 g сухо вещество).

Особено място в диагнозата заема молекулярно-генетичното изследване. В момента, в Русия, според наличието на известни мутации в гена CFTR, 65-75% от пациентите с кистозна фиброза могат да бъдат идентифицирани, което прави невъзможно използването само на молекулярно-генетичен преглед за проверка на диагнозата на заболяването.

Диагностика на кистозна фиброза

Общи симптоми: забавяне на физическото развитие, рецидивиращи хронични заболявания на дихателните пътища, носни полипи, постоянен хроничен антитрит, хроничен бронхит, рецидивиращ панкреатит, дихателна недостатъчност. Хроничен колит, холецистит при роднини.

Изпитване на пот: йонофореза с пилокарпин. Повишаването на хлоридите с повече от 60 mmol / l е вероятна диагноза; концентрация на хлорид над 100 mmol / l - надеждна диагноза. Разликата в концентрацията на хлор и натрий не трябва да надвишава 8-10 mmol / l. Тестът за крайната диагноза трябва да бъде положителен поне три пъти. Тестът за изпотяване е необходим за всяко дете с хронична кашлица.

Химотрипсин в изпражненията: пробата не е стандартизирана - стандартните стойности се разработват в специфична лаборатория.

Определяне на мастни киселини в изпражненията: обикновено по-малко от 20 mmol / ден. Гранични стойности - 20-25 mmol / ден. Пробата е положителна, като същевременно намалява функцията на панкреаса с най-малко 75%.

ДНК-диагностиката е най-чувствителна и специфична. Фалшиви резултати са получени в 0.5-3% от случаите. В Русия, относително скъпо.

Пренатална диагноза: изследване на алкални фосфатазни изоензими от тънките черва от околоплодната течност, вероятно от 18-20 седмици на бременността. В 4% от случаите се получават фалшиво положителни и фалшиво отрицателни стойности.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза на кистозната фиброза се извършва с магарешка кашлица, обструктивен бронхит, бронхиална астма, вродена и придобита бронхиектазия, белодробна фиброза с непанкреатичен произход. Чрез наличието на високи нива на потните електролити кистозна фиброза са диференцирани от заболявания като безвкусен диабет, бъбречна, надбъбречна недостатъчност, наследствена ектодермален дисплазия, гликоген заболяване, дефицит на глюкозо-з-фосфатаза, хипопаратироидизъм, недохранване, gargoilizm, fucosidosis, дехидратация, едем.

лечение

Лечението на кистозна фиброза е симптоматично. Храненето на пациента е много важно. Дневният калораж трябва да бъде с 10-30% по-висок от възрастовата норма поради увеличаване на диетата на протеиновия компонент. Необходимостта от протеини отговарят на консумацията на месо, риба, яйца, извара. Потреблението на мазнини е значително ограничено. Можете да използвате мазнини, които включват мастни киселини със среден размер на веригата, тъй като тяхната абсорбция не зависи от активността на панкреатичната липаза.

При недостиг на дизахаридази в тънките черва, съответните захари (най-често лактоза) са изключени от диетата. Храната винаги се осолява на пациентите, особено в горещия сезон и при високи температури, което е необходимо, предвид голямата загуба на сол от потта. На пациента се осигурява прием на достатъчно количество течност. Храната трябва да съдържа храни, съдържащи витамини, плодови и зеленчукови сокове, масло.

Задължително е да се коригира нарушената функция на панкреаса, като се използват препарати, съдържащи панкреатин. Дозата на ензимните препарати се подбира индивидуално, като се акцентира върху скатологичното изследване на данните.

Показатели за оптимална селекция на дозата са нормализирането на изпражненията и изчезването на неутралните мазнини в изпражненията. Началната доза от лекарството е 2-3 g на ден. Дозата постепенно се увеличава до появата на положителен ефект. Ацетилцистеинът в таблетки и гранули се използва за втечняване на секретите на стомашно-чревния тракт и подобряване на изтичането им, както е показано при холестазата, вискозното дуоденално съдържание и невъзможността да се извърши сондиране. Лечение на белодробен синдром включва набор от мерки, насочени към изтъняване на храчки и отстраняването му от бронхите. За целта се използват физически, химически и инструментални методи. Муколитичната терапия се провежда ежедневно през целия живот на пациента. Ефективността на лечението се увеличава с паралелната употреба на аерозолна инхалация, тренировъчна терапия, вибрационен масаж, постурален дренаж. Броят и продължителността на инхалацията се определят от тежестта на състоянието на пациента. Солено-алкални смеси (3-7% физиологичен разтвор - натриев хлорид и натриев карбонат), бронходилататорни лекарства, ацетилцистеин (2-3 ml 7-10% разтвор за една инхалация), пулмозим (дорназа алфа ). Постуралния дренаж се извършва всяка сутрин, вибрационен масаж - най-малко 3 пъти на ден.

Терапевтичната бронхоскопия с бронхиален лаваж с ацетилцистеин и изотоничен разтвор на натриев хлорид е показана като спешна процедура при отсъствие на ефекта на горната терапия. В периоди на остро заболяване, при наличие на остра пневмония или остра респираторна вирусна инфекция, се препоръчва използването на антибиотична терапия.

Антибактериални средства се прилагат парентерално (полусинтетични пеницилини, цефалоспорини второ и трето поколение, аминогликозиди, хинолони) и под формата на аерозоли (аминогликозиди: гентамицин, тобрамицин). Като се има предвид тенденцията на пневмония при кистозна фиброза до продължителен курс, курсът на антибиотиците е поне един месец, а понякога и повече.

При тежка пневмония се използват кортикостероидни лекарства за 1,5-2 месеца. Преднизолон се предписва със скорост 1,0–1,5 mg / kg на ден в продължение на 10-15 дни. След това дозата постепенно се намалява.

Антибиотиците се използват през целия курс на кортикостероидната терапия. Наред с антибактериалната и муколитична терапия, те извършват пълна гама от терапевтични мерки, насочени към борба с хипоксията, сърдечносъдовите заболявания и промените в киселинно-алкалното състояние. При организиране на последващо наблюдение на пациенти с кистозна фиброза в амбулаторни условия е необходимо да се следи стола на пациента и телесното тегло, редовно (1 път на 3 месеца) да се извърши копрологично проучване за коригиране на дозата на панкреатичните лекарства, през пролетта и по време на обостряне на процеса, предписване на курсове за витаминна терапия (предписване двойна доза мастноразтворими витамини А, Е, D под формата на водни разтвори).

Роднините на пациента трябва да бъдат обучени в техники за постурално дрениране, вибрационен масаж и грижа за пациента. Заедно с физиотерапията са необходими и физически упражнения и упражнения. При продължителна ремисия за 6 месеца са позволени превантивни ваксинации.

При лечението на кистозна фиброза се използва и терапевтично устройство. За да се премахне храчка, се използват отхрачващи средства, които имитират естествената кашлица чрез променливо положително и отрицателно налягане в дихателните пътища на пациента. За борба с хипоксията се провежда кислородна терапия с помощта на домашни кислородни концентратори.

трансплантация

Предложена е концепцията за корекция на хроничната белодробна недостатъчност, която се развива при муковисцидоза, чрез метода на трансплантация в гръдната кухина на белодробния донор. Теоретичната обосновка за успешното прилагане на тази техника за лечение на пациенти с муковисцидоза е липсата на дефектен ген в клетките на донорната тъкан. Практически има смисъл само едностъпална белодробна трансплантация на донор, а не частична подмяна на лобовете на единия белодробен пациент от донор. Кистозната фиброза е системно заболяване, при което в някои случаи се появява едновременно симетрично двустранно лезионе на белодробната тъкан. В допълнение, след успешно извършване на трансплантация, само един белодробен инфекциозен процес на останалия (втори белодробен пациент) е в състояние да се разпространи до донора, последван от увреждане и развитие на респираторна респираторна недостатъчност. Трябва също да се отбележи, че трансплантацията на белия дроб на реципиент, страдащ от клиничните прояви на кистозна фиброза, може значително да подобри качеството на живот само когато увреждането на други органи и системи все още не е достигнало стадия на необратими промени. В противен случай клиничният ефект от операцията ще бъде ограничен до коригиране само на една от проявите на системно заболяване. Трябва да се помни, че успешната трансплантация на донорните бели дробове елиминира само белодробни прояви на заболяването и не е в състояние да лекува кистозна фиброза: лечението на основната патология трябва да продължи до живот [4].

Първата белодробна трансплантация при възрастен пациент с хронична белодробна недостатъчност, развила се на фона на муковисцидоза в Русия, беше проведена през 2012 г. на жител на Тълския регион, който в Москва претърпя хирургична намеса от лекари от НИИ по спешна помощ Н. В. Склифосовски и Научно-изследователския институт по пулмология [5].

През октомври 2016 г. на пресконференция, събрана във Федералния научен център по трансплантология и изкуствени органи. В. И. Шумаков, официално уведомен за успешната хирургична интервенция на 13-годишен пациент, извършена преди около месец:

- Вероника Скворцова, министър на здравеопазването на Руската федерация [6]

перспектива

Прогнозата за муковисцидоза остава неблагоприятна до момента. Смъртността е 50-60%, а при малките деца - по-висока. При късна диагноза и неадекватна терапия прогнозата е значително по-неблагоприятна. Медицинските генетични консултации за семейства с пациенти с кистозна фиброза са от голямо значение.

Критерият за качеството на диагностиката и лечението на муковисцидоза е средната продължителност на живота на пациентите. В европейските страни тази цифра достига 40 години, в Канада и САЩ - 48 години, а в Русия - 22-29 години [7].

статистика

За всеки идентифициран пациент обикновено има 100 неоткрити [8].

Допълнителни Статии За Ларингит